仁新醫藥自哥倫比亞大學、雪梨大學技轉4個專案，其中一項，由哥大攜手美國國家衛生研究院(NIH)開發，為目前全球唯一的乾性黃斑部病變用藥LBS-008，將是NIH藍圖計畫第一個「畢業生」，已獲NIH挹注1,000萬美元完成一期臨床。此外，仁新是首家進駐JLABS、BioLabs等跨國藥廠育成中心的台灣生技公司。
撰文、攝影/蔡立勳
6月22日早上，美國生技展場內，來自台灣的王正琪，代表仁新醫藥(Lin Bioscience)進行簡報，台下有數十位來自各地的創投與廠商代表。
才剛走下講臺，王正琪立刻被許多與會者包圍。仁新開發全球第一的創新藥物機轉與口服的乾性黃斑部病變用藥，讓各界都希望進一步瞭解公司產品線。
加入仁新之前，王正琪與該公司創辦人林雨新，皆是台灣知名生技公司的員工，不過，由於生涯規劃，兩人陸續於2014年與2015年離職。
畢業於澳洲雪梨大學醫學系、之後在哥倫比亞大學取得企業管理學位的林雨新，隨後踏上創業之路，找來老同事王正琪，在2016年5月成立仁新醫藥，並著手在全球找尋合適的開發專案。
目前，仁新產品線共有4個專案。其中，以技轉自哥倫比亞大學的LBS-008與LBS-007進度最快，將於今年底，在美國進入一期臨床。
乾性黃斑部病變用藥 美NIH重點開發專案
LBS-008由哥倫比亞大學與美國國家衛生研究院(NIH)共同開發，是目前全球唯一的乾性黃斑部病變(Dry AMD)用藥。
它是NIH神經科學研究藍圖計畫(Blueprint for Neuroscience Research)第一個「畢業生」，也是NIH有史以來，投注最多經費與專家資源的專案。NIH總計將注資1,000萬美元，
支付LBS-008臨床前期與臨床一期的所有支出。王正琪強調，「當初跟很多大藥廠競爭，包括Novartis、Roche都想要這顆(LBS-008)。」但是，相較於大藥廠談判一顆藥物授權，至少得花上一年半至兩年才有定論，哥大校友林雨新，「4個月就談下來了」。
據統計，全球約有1.7億名黃斑部病變患者，乾性黃斑部病變就佔了9成。因代謝而產生的廢棄物脂褐質(Lipofuscin)，累積在患者的視網膜色素上皮層(RPE)，導致視網膜色素上皮層細胞衰亡，視網膜因而變薄，影響視力。
乾性黃斑部病變病患眼睛的感光細胞內，視黃醇會形成二聚體(dimer)A2E，是脂褐質的成分之一，二聚體會加速脂褐質在RPE堆積，而視黃醇結合蛋白-4(RBP4)則在視黃醇的傳遞過程扮演要角。
王正琪解釋，LBS-008能結合血液裡的RBP4，抑制過量的全反式視黃醇(all-trans Retinol, atRol)結合，阻止RBP4攜帶過量的atRol至RPE，減少A2E產生，從而降低脂褐質在RPE上的累積。
與濕性黃斑部病變相比，雖然病程進展較緩慢，但患者仍有失明風險。光是美國，每年即有1,000萬人因為黃斑部病變而失明。
然而，不論市面上，或是正在進行臨床試驗的專案，至今並無乾性黃斑部病變的專用藥物。目前多仍以濕性黃斑部病變的藥物注射在患者眼部，進行治療。
今年11月，林雨新也將赴美國紐奧良，參加美國眼科醫學會(American Academy of Ophthalmology, AAO)年會，與全球黃斑部病變專家、NIH團隊以及哥倫比亞大學團隊會面，探討LBS-008臨床相關事宜。
一藥「兩吃」 最大化市場價值
除了乾性黃斑部病變，王正琪指出，LBS-008也預計以斯特格氏黃斑失養癥(Stargardt Disease)為適應癥，向美國食品藥物管理局(FDA)申請孤兒藥認定，以及快速通道、優先審查。
「我們每一顆藥都有兩個策略，一個是大市場策略，一個是孤兒用藥策略。」她強調。
比如LBS-007抗癌藥是藉由抑制癌細胞的細胞分裂週期素7 (Cell Division Cycle 7, CDC7)，阻止細胞週期進入S期(編按：S期是細胞週期中進行DNA複製的時期)，進而阻止癌細胞的分裂，促使癌細胞凋亡，且不影響正常細胞存活。
目前規劃以急性血癌向美國FDA申請孤兒用藥快速審查，「大市場」將主攻多項實體瘤。
林雨新也指出，另兩項產品LBS-002與LBS-003，是技轉自母校雪梨大學，仁新在澳洲設有子公司與其合作，受惠澳洲政府研發政策提供的優惠，因此投入的研發支出能獲得43.5%的現金回饋。(編按：每花費1澳元可獲得0.435澳元補助)
這兩項藥物仍在臨床前階段，預估2020年進入一期臨床試驗。LBS-003以三陰性乳癌為適應癥；至於LBS-002，與中樞神經活化藥物有相同的藥效，是一項能穿過血腦屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)的抗微管蛋白小分子藥物。
LBS-002作用機轉，是透過與癌細胞的微管蛋白結合，阻止微管形成與癌細胞增生，達到抑制腦瘤生長的效果，改變以往化療藥物因BBB阻礙，僅有1/3能進入腫瘤作用的問題。
王正琪表示，LBS-002將分別以神經膠質母細胞瘤(Glioblastoma, GBM)，以及因肺癌、乳癌等癌癥引起的轉移性腦癌(Brain Metastasis)，進攻大、小市場。
其中，GBM是所有腦瘤中最常見，也是病程惡化速度最快的一種，約佔神經膠質瘤的82%。而且，GBM浸潤性高，不易以手術完全清除；若患者選擇化學治療，則因其容易產生抗藥性，導致復發機率也高，平均復發時間約7個月。
根據美國癌癥學會(ACS)統計，55歲以上的GBM患者五年存活率僅約4%。美國共和黨參議員麥肯(John McCain)，即於今年7月中旬確診出腦部有GBM。調研機構GlobalData指出，GBM治療的市場規模，將於2024年上看33億美元。
>>本文節錄於《環球生技月刊》2017年8月號
(來源:《環球生技月刊》 2017年8月)
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